高龄老年共病患者多重用药安全性管理——心血管系统用药一览
高龄共病患者多重用药现象普遍存在,临床用药管理比较复杂。《高龄老年共病患者多重用药安全性管理专家共识》的发布,目的是为更好的规范高龄老年共病患者临床合理用药。关于心血管系统多重用药及药物交互作用的潜在不适当处方及管理,共识主要涉及以下内容。
洋地黄类及其他正性肌力药物
(1) 地高辛与奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、决奈达隆、普罗帕酮、酮康唑、伊曲康唑及大环内酯抗生素合用,可使地高辛排泄减少,血药浓度升高而易中毒,导致严重心动过缓甚至停搏;
(2)地高辛与质子泵抑制剂及H2 受体拮抗剂合用时, 质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂可降低胃酸浓度,减少地高辛水解,增加地高辛血药浓度;
(3)米力农与茶碱合用,正性肌力作用减弱。
钙离子拮抗剂(CCB)
(1)正在服用二氢吡啶类CCB(硝苯地平、非洛地平、氨氯地平)患者使用伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素等CYP3A4 强抑制剂,能显著减缓其代谢,增强降压效果,易造成低血压;
(2)CYP3A4 强诱导剂,如利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等能加快二氢吡啶类CCB 的代谢,可使血压升高或剧烈波动;
(3)氨氯地平中等程度抑制CYP3A4,与辛伐他汀合用,可使辛伐他汀血药浓度升高,增加肌病发生的风险,后者宜减量;
(4)维拉帕米静脉制剂不应与β-受体阻滞剂合用,维拉帕米口服制剂不宜与经肝代谢的美托洛尔、普萘洛尔和卡维地洛合用;
(5)维拉帕米与卡马西平合用,增加后者血药浓度及神经毒性反应;
(6)维拉帕米与苯巴比妥、利福平合用,因后者的酶促作用,维拉帕米药效减弱;
(7) 维拉帕米与磺脲类降糖药合用,降糖效果减弱。
α-受体阻滞剂
(1)特拉唑嗪、多沙唑嗪和哌唑嗪与西地那非合用,增加低血压的发生风险;
(2)多沙唑嗪与硝苯地平联用增加低血压风险;
(3)哌唑嗪与β-受体阻滞剂联用会增强其首次剂量降压效果;
(4)乌拉地尔与西咪替丁合用,前者血药浓度增加15%,降压作用增强;
(5)乌拉地尔不宜与ACEI 合用,与β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂合用应谨慎。
β-受体阻滞剂
(1)脂溶性β-受体阻滞剂,如普萘洛尔、美托洛尔经CYP2D6 代谢,若与CYP2D6 抑制剂普罗帕酮、氟西汀、帕罗西汀等合用可减缓其代谢,可导致心动过缓;
(2)比索洛尔与CYP3A4 强抑制剂,如利托那韦、克拉霉素、唑类抗真菌药合用,易产生ADRs;
(3)β-受体阻滞剂与治疗阿尔茨海默病的乙酰胆碱酯酶抑制剂合用,心动过缓风险增加。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)及醛固酮受体拮抗剂
(1)醛固酮受体拮抗剂(如螺内酯、依普利酮)合用具有保钾作用的药物(如ACEI、ARB、阿米洛利、氨苯蝶啶),存在高钾血症的风险,应定期监测血清钾;
(2)糖尿病患者合用肾素抑制剂阿利吉仑,增加低血压高血钾和肾功能恶化的风险;
(3)ACEI 或ARB 与非甾体消炎药合用,易致水钠潴留,降压作用减弱,增加肾脏损害风险;
(4)eGFR < 30 ml/(min·1.73 m2) 患者应用醛固酮受体拮抗剂或氨苯蝶啶, 存在高血钾风险;
(5)ACEI 与利尿剂合用,应注意低血压风险。
抗心律失常药
(1)胺碘酮与Ia 类抗心律失常药物合用,可致Q-T 间期延长,有发生尖端扭转室速(TDP)风险;
(2)Ia 类抗心律失常药物的不良反应可被Ic 类抗心律失常药物放大,Q-T 延长,心脏毒性反应增加;
(3)胺碘酮与华法林合用,可使凝血酶原时间明显延长;
(4)决奈达隆与达比加群同时使用,达比加群的血浆浓度增加了1.7 倍;
(5)胺碘酮与维拉帕米、地尔硫卓合用,可致严重窦缓,传导阻滞甚至心脏停搏。
利尿剂
(1)托伐普坦与CYP3A4 强效抑制剂(伊曲康唑、克拉霉素等)合用,血药浓度明显增高,利尿作用加强;
(2)阿米洛利、氨苯蝶啶、螺内酯和依普利酮等与AECI或ARB 合用于糖尿病或肾功能受损患者, 可致高钾血症;
(3)噻嗪类利尿剂与单胺氧化酶抑制剂合用,易发生体位性低血压。
硝酸酯类
硝酸酯类与5-磷酸二酯酶抑制剂(如西地那非)合用可引起严重低血压,甚至晕厥。
伊伐布雷定
(1)伊伐布雷定与延长QT 间期的药物合用,使Q-T 间期进一步延长;
(2)伊伐布雷定与P450 3A4强效抑制剂(唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素)合用,前者血药浓度明显增加,不宜合用;
(3)伊伐布雷定与地尔硫卓、维拉帕米合用,可增加前者血药浓度,导致严重心动过缓。
以上内容摘自:国家重点研发项目(2018YFC2002400)课题组,中国老年医学学会医养结合促进委员会. 高龄老年共病患者多重用药安全性管理专家共识[J]. 中华保健医学杂志,2021,23(5):548-554.
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